זיהוי חישובי וניסויי של פפטיד חדש המכוון לחלבון ML-IAP בעל פעילות אנטי-פרוליפרטיבית בתאי לוקמיה

מה בדקו

החוקרים ביקשו לזהות פפטידים בעלי פוטנציאל עיכוב נגד חלבון ה-ML-IAP, המשתייך למשפחת חלבונים המונעים אפופטוזיס (מוות תאי מתוכנן) ומסייעים להישרדות תאי סרטן. במסגרת המחקר בוצע סינון חישובי של למעלה מ-59,000 פפטידים, שלאחריו נבחרו ארבעה מועמדים מובילים. החוקרים ביצעו אנליזות מבניות, הדמיות דינמיקה מולקולרית וניסויי מעבדה כדי לבחון את יציבות הקישור בין הפפטיד לחלבון המטרה, וכן את השפעת הפפטיד על שגשוגם של תאי לוקמיה שונים בתנאי מעבדה.

**## מה מצאו

הניסויים העלו כי פפטיד מס' 1 הציג את יכולת הקישור הטובה ביותר לחלבון ML-IAP, תוך שהוא מפגין יציבות מבנית גבוהה.** בבדיקות ביולוגיות נמצא כי פפטיד זה מעכב את התרבותם של תאי לוקמיה (מסוג MOLT-4, MOLM-13 ו-MV-4-11), בעוד שהשפעתו על תאים בריאים הייתה מוגבלת. כמו כן, נמצא כי הפפטיד מעלה את שיעור ה-caspase-3 הפעיל ומשנה את ביטוי הגנים Bax ו-Bcl-2, מה שמעיד על הפעלת מנגנוני מוות תאי בתאי הסרטן. הממצאים מצביעים על פפטיד זה כפוטנציאל טיפולי ממוקד בלוקמיה המבטאת ML-IAP.

“במסגרת המחקר בוצע סינון חישובי של למעלה מ-59,000 פפטידים, שלאחריו נבחרו ארבעה מועמדים מובילים.”